¿Son reversibles los efectos neurotóxicos de las drogas de síntesis?
DOI:
https://doi.org/10.20882/adicciones.347Palabras clave:
Neurotoxicidad, serotonina, dopamina, MDMA, MDA, metanfetamina, derivados de anfetamina, neurodegeneración, reinervaciónResumen
La investigación preclínica sobre las drogas de síntesis realizada en animales de laboratorio nos indica que las acciones neurotóxicas pueden ser de dos tipos: a corto plazo y reversibles y a largo plazo e irreversibles. En efecto su consumo se traduce enseguida en un aumento de las concentraciones extracelulares de serotonina y dopamina que parece conllevar una subida de la temperatura corporal, pero este efecto es reversible en un tiempo medio de 6 horas. Sin embargo, una segunda acción aparece entre un día y una semana más tarde, con consecuencias neurotóxicas que afectan sobre todo al sistema serotoninérgico y a las terminaciones finas de las fibras nerviosas de serotonina que proceden de los núcleos del rafe dorsal, puede que sea por un incremento en la oxidación de ciertos procesos celulares en esas neuronas. La suspensión de la administración de esas drogas hace que, a largo plazo, haya un nuevo crecimiento de las dañadas terminaciones finas, pero con un patrón de reinervación distinto al que originalmente había. Es probable que en humanos ocurra un proceso parecido, puesto que esto ocurren en primates no humanos. Tampoco conocemos las consecuencias psicológicas a largo plazo del daño neurotóxico que causan las drogas de síntesis en humanos incluida, en su caso, una posible reinervación de las terminaciones serotoninérgicas, si se abandona durante un tiempo considerable el consumo. Pero es sabido que la serotonina es un neurotransmisor implicado en números procesos cognitivos y emocionales y puede que sean la causa de las disfunciones psicológicas mantenidas que muestran los que han consumido drogas de síntesis.Citas
Brodkin, J., Malyala, A., Nash, J.F. (1993). Effect of acute monoamine depletion on 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced neurotoxicity. Pharmacol. Biochem. Behav., 45, 647-653.
Colado, M.I., Murray, T.K., Green, A.R. (1993). Loss in rat brain following 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), p-chloroamphetamine and flenfluramine administration and effects of chlormethiazole and dizocilpine. Br. J. Pharmacol., 108, 583-589.
Colado, M.I., Green., A. R. (1995). The spin trap reagent alfa-phenyl-N-tert butil nitrone prevents ‘ecstasy’–induced neurodegeneration of %-Ht neurones. Eur. J. Pharmacol., 280, 343-346.
Colado, M.I., O´Shea, E., Granados, R., Murria, T.K., Green, A.R. (1997). In vivo evidence for free radical involvement in the degeneration of rat brain 5-HT neurones which follows administration of MDMA (‘ecstasy’), but not the degeneration which follows flenfluramine. Br. J. Pharmacol., 121, 889-900.
Colado, M.I., O´Shea, E., Granados, R., Esteban, B., Martín, A.B., Green, A.R. (1999). Studies of the role of dopamine in the degeneration of 5-HT nerve endings in the brain of Dark Agouti rats following 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA or
‘ecstasy’) administration. Br. J. Pharmacol., 126, 911-924.
Colado, M.I., Camarero, J., Mechán, A.O., Sánchez, V., Esteban, B., Elliot, J.M., Green, A.R. (2001). A study of the mechanisms involved in the neurotoxic action of 3,4-methylenedioxymethamphetamine on dopamine neurones in mouse brain. Br.J. Pharmacol., 134, 1711-
Gough, B., Ali, S.F., Slikker, W., Holson, R.R. (1991). Acute effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) on monoamines in rat caudate. Pharmacol. Biochem. Behav., 39, 619-623.
Gudelsky, G.A., Nash, J.F. ( 1996). Carrier mediated release of serotonin by 3,4-methylenedioxymethamphetamine: implications for serotonin-dopamine interactions. J. Neurochem., 66,243-249.
Johnson, M.P., Conarty, P.F., Nichols, D.E. ( 1991). [3H]- monoamine releasing and uptake inhibition properties of 3,4-methylenedioxymethamphetamine and pchloroamphetamine analogues. Eur. J. Pharmacol., 200, 9-16.
Leonardi, E.T., Azmitia, E.C. ( 1994). MDMA (Ecstasy) inhibition of MAO type A and type B: comparisons wi th fenf lur amine and f luoxet ine (Proz a c). Neuropsychopharmacology, 10, 231-238.
Logan, B.J., Alberti, R., Sanderson, W.D., Yee, Y.B. (1988). Differences between rats and mice in MDMA (methylenedioxymethamphetamine) neurotoxicity. Eur. J. Pharmacol., 152, 227-234.
Mechán, A.O., Esteban, B., O’Shea, E., Elliot, J.M., Colado, M.I., Green, A.R. (2002). The pharmacology of the acute hyperthermic response that follows administration of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ‘ecstasy’) to rats. Br. J. Pharmacol., 135, 170-180.
Molliver, M.E., Mamounas, L.A., Wilson, M.A. (1989). Effects of neurotoxic amphetamines on serotonergic neurons: immuno c y to chemi c a l s tudies . I n Pharmacology and Toxicology of Amphetamine and Related Designer Drugs. National Institute on Drug Abuse Research Monograph # 94, 279-305.
O’Callagan, J.P., Miller, D.B. (1994). Neurotoxicity profiles of substituted amphetamines in the C57BL/6. J. J. Pharmacol. Exp. Ther., 270,741-751.
O’Shea, E., Esteban, B., Camarero, J., Green, A.R., Colado, M.I. (2001). Effect of GBR12909 and fluoxetine on the acute and long-term changes induced by MDMA, (‘ecstasy’) on the 5-HT and dopamine concentrations in mouse brain. Neuropharmacology, 40, 65-74.
Peroutka, S.J., Newman, H., Harris, H. (1988). Subjetive effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine in recreational users. Neuropsychopharmacology, 1, 273-277.
Reneman, L., Booij, L., de Bruin, K., Reitsma, J. B., de Wolf, F. A., Gunning, W. B., den Heeten, G. J., van den Brink, W. (2001). Effects of dose, sex, and longterm abstention from use on toxic effects of MDMA (ecstasy) on brain serotonin neurons. Lancet, 358, 1864-1869.
Ricaurte, G.A., McCann, U.D., Szabo, Z., Scheffel, U. (2000). Toxicodynamics and long-term toxicity of the recreational drug, 3, 4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ‘Ecstasy’). Toxicol. Lett., 112-113, 143-146.
Schmidt, C.J. (1987). Neurotoxicity of the psychodelic amphetamine, methylenedioxymethamphetamine. J. Pharmacol. Exp. Ther., 240, 1-7.
Schmidt, C.J., Taylor, V.L. (1990). Reversal of the acute effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine by 5-HT uptake inhibitors. Eur. J. Phramacol., 181, 133-136.
Semple, D.M., Ebmeier, K.P., Glabus, M.F., O’Carroll, R.E., Johnstone, E.C. (1999). Reduced in vivo binding to the serotonin transporter in the cerebral cortex of MDMA (‘ecstasy’) users. Br. J. Psychiatry, 175, 63-69.
Steele, T.D., Nichols, D.F., Yim, G.K. (1987). Stereochemical effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) and related amphetamine derivatives on inhibition of uptake of [3H] -monoamines into synaptosomes from different regions of rat brain.
Biochem. Pharmacol., 36, 297-303.
Steranka, L.R., Rhind, A. W. (1987). Effect of cysteine on the persistent depletion of brain monoamines by amphetamine, p-chloroamphetamine and MPTP. Eur. J. Pharmacol., 133, 191-197.
Stone, D.M., Johson, M., Hanson, G.R., Gibb, J.W. (1989) Acute inactivation of tryptophan hydroxylase by amphetamine analogs involves the oxidation of sulfhydryl sites. Eur. J. Pharmacol., 172, 93-97.