Adicciones

La influencia de los factores de sexo y género en la modulación de la vulnerabilidad a las adicciones: una revisión narrativa.

Antonio Vidal Infer — 2025-12-23

En este trabajo se ha realizado una revisión narrativa que identifica los factores asociados al sexo y al género que influyen en la vulnerabilidad frente al desarrollo de un trastorno adictivo. Las adicciones surgen de la interacción entre factores neurobiológicos y psicosociales. Los dimorfismos cerebrales según el sexo, mediados por factores genéticos, hormonales y epigenéticos, generan diferencias en los circuitos implicados en la recompensa, la regulación emocional y las funciones ejecutivas. Las diferencias farmacocinéticas, como mayores niveles sanguíneos de alcohol, metabolismo más rápido de la nicotina y una internalización más lenta de los receptores μ-opioides en mujeres, contribuyen a una progresión más rápida y a la aparición más temprana de complicaciones médicas. El género, entendido como un sistema de roles y normas socialmente construidos, modula estas vulnerabilidades. Las normas masculinas tradicionales se asocian a mayor consumo, mientras que algunos aspectos de la feminidad pueden actuar como factores de riesgo o protección. Las minorías sexuales y de género presentan las mayores disparidades. Las mujeres lesbianas y bisexuales tienen las tasas más elevadas de trastornos por uso de sustancias; los hombres gays y bisexuales informan mayor consumo de drogas ilícitas; las personas bisexuales muestran el mayor riesgo global. Las poblaciones trans y no binarias presentan prevalencias más altas de consumo de tabaco, estimulantes y sustancias asociadas al chemsex, muchas veces como respuesta al estrés de minoría y a sistemas de salud cisnormativos. La comorbilidad psiquiátrica afecta al 50–80 % de los casos. Abordar estas desigualdades requiere un enfoque interseccional, sensible al género y culturalmente competente.

Isoflavonas de soja para el tratamiento del trastorno por consumo de cocaína: Un estudio piloto abierto

Joan Ignasi Mestre-Pinto — 2025-12-23

Las sojas contienen diferentes isoflavonas (principalmente daidzeína) que actúan como inhibidores reversibles de la enzima aldehído-deshidrogenasa 2 (ALDH2). Esta actividad se ha relacionado, en experimentos con animales, con una reducción del consumo de cocaína. Nuestro objetivo fue realizar un estudio piloto abierto para evaluar la posible eficacia de las isoflavonas de soja como inhibidor natural de ALDH2 en el trastorno por consumo de cocaína.

Nueve sujetos con trastorno por consumo de cocaína grave participaron en un ensayo abierto, no controlado y de un solo centro durante 12 semanas de tratamiento y 4 semanas de seguimiento. El Substance Use Report (SUR) mostró que tres sujetos (33,3%) informaron un consumo de cocaína inferior al 20% (es decir, un 80% de días sin consumo) entre las semanas 10 y 12 del tratamiento, frente a dos (22,2%) al inicio, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Este hallazgo no pudo confirmarse mediante la detección de metabolitos urinarios de la cocaína.

Siete participantes (77,8%) completaron el estudio a las 16 semanas y uno (11,1%) a las 12 semanas. Las concentraciones urinarias de isoflavonas demostraron que ocho participantes (88,9%) siguieron el tratamiento a lo largo del estudio.

La Severity Dependence Scale (SDS) mostró una disminución significativa en las puntuaciones entre la línea basal y las 12 semanas, la línea basal y las 16 semanas, y entre las 12 y las 16 semanas. Las escalas Brief Substance Craving Scale (BSCS) y Cocaine Selective Severity Assessment (CSSA) también disminuyeron, aunque sin alcanzar significación estadística.

Se observaron mejoras significativas en diferentes áreas de la escala SF-36: las puntuaciones de dolor corporal disminuyeron de manera significativa entre el inicio y las 16 semanas; la función social mejoró significativamente entre la línea basal y las 12 semanas, así como entre la línea basal y las 16 semanas; el resto de las áreas mejoraron sus puntuaciones, aunque sin significación estadística.

Estos hallazgos muestran una reducción en los días de consumo de cocaína, así como una alta retención y adherencia al tratamiento, aunque no se logró una abstinencia completa. Las isoflavonas de soja podrían considerarse como un tratamiento potencial en futuras investigaciones, que deberían confirmarse mediante estudios controlados con placebo y tamaño muestral adecuado.

Bloqueo del incremento en los efectos reforzantes de la cocaína inducidos por la derrota social: Efecto de la comida palatable

Marta Rodriguez-Arias — 2025-12-23

Los estudios preclínicos sugieren que la estimulación del sistema de recompensa cerebral mediante dietas ricas en grasa (DRG) podría actuar como un reforzador alternativo. El objetivo principal del presente estudio fue evaluar el efecto de una exposición limitada e intermitente a una DRG, administrada durante y después de la exposición a Derrota Social (DS), sobre una dosis no efectiva de la Preferencia de Lugar Condicionado (PLC) inducida por cocaína. El Experimento 1 consistió en modular los episodios de DS con tres patrones diferentes de acceso a la DRG: acceso de 1 hora antes de cada sesión de DS; acceso de 2 horas tres días a la semana durante las dos semanas de exposición a DS; y acceso de 2 horas, 4 horas después de cada DS. El Experimento 2 consistió en modular los efectos del estrés sobre la adquisición de la PLC con tres patrones de acceso a la DRG: acceso de 1 hora antes de cada sesión de condicionamiento; acceso de 2 horas tres días a la semana durante el período de dos semanas de la PLC; y acceso de 2 horas tres días a la semana desde el último episodio de DS hasta el final de la PLC. La DRG administrada durante el período de episodios de DS contrarrestó el aumento de la sensibilidad que la DS produce sobre los efectos reforzadores de la cocaína. El acceso a la DRG antes de la sesión de condicionamiento o tres días a la semana (PLC-DS-LXV) durante la adquisición del PLC bloqueó este aumento de sensibilidad. En el estriado, la DS indujo una disminución en la expresión génica del receptor cannabinoide tipo 1 (Cb1r), no afectada por la DRG, y un aumento en la expresión del gen del receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina (Crhr1), excepto en los ratones alimentados con DRG después de los encuentros de DS. Nuestros hallazgos indican que una pequeña ingesta de DRG puede atenuar el aumento inducido por el estrés social en las propiedades reforzantes de la cocaína.

Efectos de los ácidos grasos omega-3 sobre la localización del receptor cannabinoide CB1 en la región CA1 del hipocampo tras la abstinencia de alcohol en ratones machos adolescentes

Pedro Grandes — 2025-12-23

El consumo excesivo de alcohol durante la adolescencia compromete la plasticidad sináptica y las funciones cognitivas, en parte debido a la interferencia con el sistema endocannabinoide (SEC) y su receptor CB1. Asimismo, el alcohol impacta negativamente en los ácidos grasos omega-3, esenciales para la integridad de las membranas celulares y la función cerebral. La deficiencia de omega-3 altera la señalización del SEC y la expresión y funcionalidad del CB1, exacerbando el deterioro inducido por el alcohol. Por el contrario, la activación del SEC contribuye a restaurar las funciones sinápticas dependientes de este sistema, afectadas por la falta de omega-3. De hecho, se ha demostrado que la suplementación con omega-3 normaliza la expresión del CB1 en regiones cerebrales específicas de ratones adultos expuestos al alcohol durante la adolescencia.

A pesar de la estrecha relación entre alcohol, omega-3 y SEC, el efecto directo de los omega-3 sobre la localización subcelular del receptor CB1 tras la exposición al alcohol permanece poco explorado. Para abordar esta cuestión, analizamos la región CA1 del hipocampo en ratones machos adultos en abstinencia después de la ingesta de alcohol durante la adolescencia, utilizando inmunocitoquímica para microscopía electrónica. Nuestros resultados indican que los omega-3 ayudan a restablecer el equilibrio entre excitación e inhibición sináptica, alterado por un aumento en el número de terminales excitadoras y una reducción significativa de las inhibidoras. Sin embargo, ni la distribución ni la densidad del receptor CB1 en compartimentos neuronales y gliales se modificaron tras la exposición al alcohol ni con la suplementación con omega-3.

Estos hallazgos revelan efectos estructurales novedosos de los omega-3 en la protección frente al daño cerebral inducido por el alcohol, aportando nuevas perspectivas sobre los mecanismos neuroprotectores de estos ácidos grasos.

Diferencias sexuales en tareas emocionales y cognitivas en ratas expuestas a atracones de alcohol y en controles durante la adultez temprana

Laura Orio — 2025-12-23

Integrar la perspectiva de sexo en estudios preclínicos sobre la exposición excesiva a alcohol durante la juventud o la adultez temprana sigue siendo limitada. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos de altas dosis de etanol en el comportamiento emocional y la cognición en ratas de 8 semanas de edad, considerando diferencias de sexo. Machos y hembras fueron expuestos a atracones de etanol (3 g/kg, vía oral; 3 veces al día durante 4 días) en un paradigma de dos días alternos, y evaluados en el laberinto elevado en cruz (EPM), la prueba de natación forzada (FST), la prueba de preferencia de sacarina (SPT), el laberinto acuático de Morris (MWM) y la prueba de reconocimiento de objetos nuevos (NOR).

Se observaron diferencias basales entre machos y hembras controles en tareas emocionales, motivacionales y cognitivas. Además, la Exposición Intensiva al Alcohol (EIA) ejerció efectos específicos por sexo en: a) EPM: los machos mostraron ansiedad y ningún efecto en las hembras; b) FST: síntomas similares a la depresión en ambos sexos, pero un tiempo de inmovilidad más pronunciado en las hembras; c) Prueba NOR: Se observó deterioro de la memoria a corto plazo en ambos sexos, pero las hembras mostraron un mejor rendimiento a largo plazo en comparación con sus controles. No se observaron efectos relacionados con la EIA en las pruebas de conducta SPT ni en MWM.

Estos resultados sugieren diferencias inherentes entre sexos en el rendimiento de los roedores en pruebas conductuales que evalúan las conductas emocionales, motivacionales y cognitivas. Además, la EIA podría afectar de forma diferente a machos y hembras durante la abstinencia en adultez temprana. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar el sexo como una variable crítica en los estudios preclínicos.

El historial previo de estrés modula los cambios transcripcionales inducidos por alcohol en la adolescencia en las vías glutamatérgicas y endocannabinoides del estriado

Laura Sanchez-Marin — 2025-12-23

La adolescencia es una etapa de desarrollo crítica durante la cual la exposición al estrés y al alcohol puede inducir alteraciones neurobiológicas de larga duración. El consumo de alcohol en atracón es especialmente disruptivo para los circuitos corticoestriatales, sin embargo, aún se conoce poco sobre hasta qué punto la historia previa de estrés modula estos efectos. En este estudio investigamos cómo el estrés por inmovilización, ya sea agudo o repetido, antes de la exposición intermitente al alcohol durante la adolescencia modula los cambios transcripcionales en el estriado dorsal de ratas macho. Los animales fueron expuestos a una sesión única (agudo) o a cinco días consecutivos (repetido) de estrés por inmovilización entre los días posnatales (DPN) 32–36, seguido de cuatro semanas de administración intermitente intragástrica de etanol (3 g/kg) o solución salina. En la edad adulta se cuantificó la expresión de ARNm estriatal de genes dopaminérgicos (Drd1, Drd2, Th), glutamatérgicos (Gls, Gls2, Gria2, Grin2a, Grin2b), endocannabinoides (Cnr1, Cnr2, Napepld, Faah, Dagla, Daglb, Mgll), neurotróficos (Bdnf, Ntrk2) y gliales (Gfap, Aif1). La exposición al alcohol incrementó la expresión de genes asociados con la síntesis de glutamato y la señalización de receptores, el metabolismo endocannabinoide y la activación astrocítica. El estrés agudo amplificó la expresión inducida por alcohol de Gls, Gls2, Gria2, Napepld, Faah, Daglb, Ntrk2 y Gfap, mientras que el estrés repetido atenuó estos efectos y aumentó selectivamente la expresión de Drd1, Drd2, Grin2a y Bdnf. La activación microglial (Aif1) se incrementó por el alcohol independientemente del estrés. Estos resultados sugieren que el estrés agudo sensibiliza las vías glutamatérgicas y endocannabinoides al alcohol, mientras que el estrés repetido activa mecanismos adaptativos consistentes con la hipótesis de la inoculación de estrés. En conjunto, el historial de estrés determina de manera crítica los resultados neurobiológicos de la exposición al alcohol durante la adolescencia, con implicaciones para la resiliencia y la vulnerabilidad a la psicopatología inducida por alcohol.

Estudio de la ruta neurotrófica Pleiotrofina/PTPRZ en el hipocampo de ratas expuestas a consumo crónico de alcohol y/o deficiencia de tiamina

Laura Orio — 2025-12-23

La encefalopatía de Wernicke (WE) es una enfermedad neurológica causada por la deficiencia de tiamina (TD) cuyo principal factor de riesgo es el trastorno por uso del alcohol. El objetivo de este estudio es explorar el perfil de expresión de genes candidatos relacionados con neuroinflamación, disfunción mitocondrial y metabolismo de la tiamina en el hipocampo de animales expuestos a consumo crónico de alcohol (CA), una dieta deficiente en tiamina (TDD) o la combinación de ambos.

Se analizaron un total de 42 ratas Wistar macho incluidas en 4 grupos experimentales: control (C) que recibieron agua o agua suplementada con tiamina (0,2 g/L), alcohol crónico (CA) durante 36 semanas, dieta TD y piritiamina durante 12 días (TDD) y un grupo que combinaba CA+TDD. La expresión relativa de factores neurotróficos (Ptn, Mdk, Ptprz), factores proinflamatorios (Tlr4, Ccl2 y Hmgb1), proteínas implicadas en homeostasis mitocondrial (Mfn1 y Mfn2) y enzimas del metabolismo de la tiamina (Tpk1) se determinó a partir de ARNm obtenido del hipocampo de los distintos grupos experimentales. El análisis estadístico se realizó mediante el test no paramétrico Kruskal-Wallis.

La expresión de Ptprz tendía a ser menor en el grupo TDD comparado con el grupo C (no significativo) mientras que la disminución de Ptprz observada en el grupo TDD fue estadísticamente significativa cuando se comparaba con el grupo CA+TDD (p<0,05). Además, el grupo TDD mostró los menores niveles de expresión de Ptn y esta disminución fue estadísticamente significativa comparada con los grupos C y CA (p<0,05).

Nuestros resultados indican un perfil diferencial de expresión de la ruta PTN-MDK-PTPRZ en el hipocampo de ratas con una dieta TD distinto al observado en el resto de los modelos de encefalopatía WE analizados (CA y CA+TDD).

Pérdida del control de la ingesta alimentaria y flexibilidad cognitiva: Participación de la microbiota intestinal

Solveiga Samulenaite — 2025-12-23

La pérdida del control de la ingesta alimentaria es un factor crucial en el desarrollo de la obesidad. Una alteración cognitiva importante asociada con la pérdida del control de la ingesta alimentaria y la obesidad es el deterioro de la flexibilidad cognitiva y el control inhibitorio. Un número cada vez mayor de estudios confirman que la microbiota intestinal contribuye significativamente a la pérdida del control de la ingesta alimentaria, la obesidad y la función cognitiva. En base a estos datos, hemos investigado si la transferencia de microbiota intestinal de humanos con obesidad/normopeso y flexibilidad cognitiva deteriorada/no deteriorada podría afectar sustancialmente esta respuesta conductual en ratones expuestos a una dieta obesogénica frente a una dieta estándar. Los ratones fueron tratados previamente con un cóctel de antibióticos y luego recibieron un trasplante de microbiota intestinal de humanos. Posteriormente, se realizaron diferentes test de comportamiento para evaluar la flexibilidad cognitiva como una medida del control inhibitorio. El tratamiento con antibióticos deterioró significativamente la memoria a corto plazo en ratones, como se ha informado previamente. Es importante destacar que los ratones que recibieron microbiota de sujetos con alta y baja flexibilidad cognitiva modificaron su rendimiento de memoria a corto y largo plazo en función de la exposición a la dieta. En resumen, este estudio muestra que la microbiota intestinal es un factor que contribuye de manera importante a la flexibilidad cognitiva, lo que puede abrir nuevas estrategias terapéuticas para combatir la pérdida de control de la ingesta alimentaria y las comorbilidades metabólicas asociadas.

Enredados en la adicción

Marta Rodríguez-Arias — 2025-12-23

Editorial