¿Existe envejecimiento precoz entre los consumidores de drogas de abuso?

Félix Carvalho

Resumen


El proceso de envejecimiento que sigue a la madurez se caracteriza por una decadencia funcional vinculada a la edad y cuyo origen es la degeneración anatómica, fisiológica, bioquímica y genética de los tejidos y de los órganos. El daño oxidativo del ADN mitocondrial (ADNmt) en el corazón y el cerebro es inversamente proporcional a la longevidad máxima de los mamíferos, lo cual indica que la acumulación de daño de ADNmt participa en diversas enfermedades relacionadas con el envejecimiento, el cáncer y la neurodegeneración. La menor proliferación de células madre/progenitoras también contribuye al proceso de envejecimiento reduciendo la regeneración y reparación de los tejidos y, en consecuencia, recortando la longevidad. Otro factor importante es la deposición intracelular de los gránulos de lipofuscina (pigmentos de la edad), un polímero no degradable concentrado en los lisosomas, que acelera los niveles de estrés oxidativo en las células seniles. Las drogas contribuyen en gran medida a estos factores de aceleración del envejecimiento en el cerebro. Se ha demostrado que la metilenedioximetanfetamina (éxtasis) y la metafentamina provocan deterioro del ADNmt. Con respecto a las células madre/progenitoras se ha visto que una serie de opiáceos y de psicoestimulantes, incluyendo el éxtasis, disminuyen la capacidad de regeneración del hipocampo al reducir la tasa de proliferación de los progenitores neuronales y/o al dañar la supervivencia a largo plazo de los precursores neuronales. El consumo crónico de alcohol potencia la deposición de lipofuscina en las neuronas y en las células del corazón. Estos hechos son claros signos de la capacidad de dichas drogas para acelerar el envejecimiento cerebral. El alcance y la gravedad de la contribución de las drogas a la aceleración del envejecimiento son inciertos, pero los supuestos efectos avejentadores se suman al lado oscuro de la adición a las drogas y exigen sin duda un mayor esfuerzo investigador en el futuro próximo.


Palabras clave


Drogas de abuso; envejecimiento; ADN mitocondrial; proliferación de células madre/progenitoras; lipofuscina

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Referencias


Aberg, E., Hofstetter, C. P., Olson, L. y Brené, S. (2005). Moderate ethanol consumption increases hippocampal cell proliferation and neurogenesis in the adult mouse. International Journal of Neuropsychopharmacology, 8: 557-67.

Alves, E., Summavielle, T., Alves, C. J. Gomes-da-Silva, J., Barata, J.C., Fernandes, E., et al. (2007). Monoamine oxidase-B mediates ecstasy-induced neurotoxic effects to adolescent rat brain mitochondria. Journal of Neuroscience, 27: 10203-10.

Assunção, M., Santos-Marques, M. J., de Freitas, V., Carvalho, F.,

Andrade, J. P., Lukoyanov, N. V. y Paula-Barbosa, M. M. (2007).

Red wine antioxidants protect hippocampal neurons against

ethanol-induced damage: a biochemical, morphological and

behavioral study. Neuroscience, 146: 1581-92.

Bartzokis, G., Beckson, M., Hance, D. B., Lu, P. H., Foster, J. A., Mintz, J.,et al. (1999a). Magnetic resonance imaging evidence of ‘‘silent’’ cerebrovascular toxicity in cocaine dependence. Biological Psychiatry, 45: 1203–11.

Bartzokis, G., Goldstein, I. B, Hance, D. B., Beckson, M., Shapiro, D., Lu, P. H., et al. (1999b). The incidence of T2-weighted MR imaging signal abnormalities in the brain of cocaine-dependent patients is age-related and region-specific. American Journal of Neuroradiology, 20: 1628–35.

Borges, M. M., Paula-Barbosa, M. M. y Volk, B. (1986). Chronic

alcohol consumption induces lipofuscin deposition in the rat

hippocampus. Neurobiology of Aging, 7: 347-55.

Capela, J. P., Carmo, H., Remião, F., Bastos, M. L., Meisel, A. y Carvalho, F. (2009). Molecular and Cellular Mechanisms of Ecstasy-Induced Neurotoxicity: An Overview. Molecular Neurobiology,39: 10-71 (DOI: 10.1007/s12035-009-8064-1).

Carnes, B. A., Staats, D. O. y Sonntag, W. E. (2008). Does senescence give rise to disease? Mechanisms of Ageing and Development, 129: 693-9.

Chen, C. Y. y Lin, K. M. (2009). Health consequences of illegal drug use. Current Opinion in Psychiatry, 22: 287-92.

Dowling, G. J., Weiss, S. R. y Condon, T. P. (2008). Drugs of abuse and the aging brain. Neuropsychopharmacology, 33: 209-18.

Eisch, A. J. y Harburg, G. C. (2006). Opiates, psychostimulants, and adult hippocampal neurogenesis: Insights for addiction and

stem cell biology. Hippocampus, 16: 271-86.

Hernández-Rabaza, V., Domínguez-Escribà, L., Barcia, J. A., Rosel, J. F., Romero, F. J., García-Verdugo, J. M. y Canales, J. J. (2006). Binge administration of 3,4 methylenedioxymethamphetamine (“ecstasy”) impairs the survival of neural precursors in adult rat dentate gyrus. Neuropharmacology, 51: 967-73.

Herrera, D. G., Yague, A. G., Johnsen-Soriano, S., Bosch-Morell, F., Collado- Morente, L., Muriach, M., Romero, F. J. y Garcia-

Verdugo, J. M. (2006). Selective impairment of hippocampal

neurogenesis by chronic alcoholism: protective effects of an

antioxidant. Proceedings National Academy of Sciences USA,

: 7919-24.

Jaatinen, P., Kiianmaa, K. y Hervonen, A. (1992). Lifelong ethanol consumption enhances the age-related changes in rat

sympathetic neurons. Mechanisms of Ageing and Development,

: 193-5.

Jaatinen, P., Saukko, P. y Hervonen, A. (1993). Chronic ethanol

exposure increases lipopigment accumulation in human heart.

Alcohol and Alcoholism; 28: 559-69.

Kishi, M., Maeyama, S., Koike, J., Aida, Y., Yoshida, H. y Uchikoshi T. (1996). Correlation between intrasinusoidal neutrophilic infiltration and ceroid-lipofuscinosis in alcoholic liver fibrosis with or without fatty change: clinicopathological comparison with nutritional fatty liver. Alcoholism Clinical Experimental Research, 20: 366A-370A.

Lewandowska, E., Kujawa, M., Jedrzejewska, A. (1994). Ethanol-induced changes in Purkinje cells of rat cerebellum. II. The ultrastructural changes after chronic ethanol intoxication. (Morphometric evaluation). Folia Neuropathology, 32: 61-64.

Lombard, D. B., Chua, K. F., Mostoslavsky, R., Franco, S., Gostissa, M. y Alt, F. W. (2005). DNA repair, genome stability, and aging. Cell; 120: 497-512.

Nixon, K., Crews, F. T. (2002). Binge ethanol exposure decreases neurogenesis in adult rat hippocampus. Journal of Neurochemistry; 83: 1087–93.

Paula-Barbosa, M. M., Brandão, F., Madeira, M. D. y Cadete-Leite, A. (1993). Structural changes in the hippocampal formation after long-term alcohol consumption and withdrawal in the rat. Addiction, 88: 237–47.

Poon, H. F., Vaishnav, R. A., Getchell, T. V., Getchell, M. L. y Butterfield, D. A. (2006). Quantitative proteomics analysis of differential protein expression and oxidative modification of specific proteins in the brains of old mice. Neurobiology of Aging, 27: 1010-9.

Rando, T. A. (2006). Stem cells, ageing, and the quest for immortality. Nature, 441: 1080–86.

Rosen, D., Smith, M. L., Reynolds y C. F. (2008). 3rd. The prevalence of mental and physical health disorders among older methadone patients. American Journal of Geriatric Psychiatry, 16: 488-497.

Guardia, J. (2008). ¿Es bueno el alcohol para la salud?Adicciones, 20: 221-35.

Shigenaga, M. K., Hagen, T. M. y Ames, B. N. (1994). Oxidative damage and mitochondrial decay in aging. Proceeding of the National Academy of Sciences of USA, 91: 10771–78.

Schuckit, M. A. (2009). Alcohol-use disorders. Lancet, 373: 492-501.

Terman, A., Brunk, U. T. (2004). Aging as a catabolic malfunction. International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 36: 2365-75.

Troen, B. R. (2003). The biology of aging. Mt Sinai Journal of Medicine, 70 : 3-22.

Warner, H. R. (2007). 2006 Kent award lecture: is cell death and

replacement a factor in aging? Journal of Gerontology. A,

Biologycal Sciences and Medical Sciences, 62: 1228-32.

Wu, C. W., Ping, Y. H., Yen, J. C., Chang, C. Y., Wang, S. F., Yeh, C. L., et al. (2007). Enhanced oxidative stress and aberrant mitochondrial biogenesis in human neuroblastoma SH-SY5Y cells during methamphetamine induced apoptosis. Toxicology Applied

Pharmacology, 220: 243-51.

Volkow, N. D., Fowler, J. S., Wang, G. J., Hitzemann, R., Logan, J., Schlyer DJ et al. (1993). Decreased dopamine D2 receptor availability is associated with reduced frontal metabolism in cocaine abusers. Synapse, 14: 169–177.

Volkow, N. D., Logan, J., Fowler, J. S., Wang, G. J., Gur, R. C., Wong, C. et al. (2000). Association between age-related decline in brain dopamine activity and impairment in frontal and cingulated metabolism. American Journal of Psychiatry, 157: 75–80.

Volkow, N. D., Chang, L., Wang, G. J., Fowler, J. S., Leonido-Yee, M., Franceschi, D., et al. (2001). Association of dopamine transporter reduction with psychomotor impairment in methamphetamine abusers. American Journal of Psychiatry, 158: 377–382.

Vupputuri, S., Batuman, V., Muntner, P., Bazzano, L. A., Lefante, J. J, Whelton, P. K., et al. (2004). The risk for mild kidney function decline associated with illicit drug use among hypertensive men. American Journal of Kidney Disease, 43: 629–635.

Yang, J. L., Weissman, L., Bohr, V. A. y Mattson, M. P. (2008).

Mitochondrial DNA damage and repair in neurodegenerative

disorders. DNA Repair (Amst), 7: 1110-20




DOI: https://doi.org/10.20882/adicciones.236

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